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藥廠設計之培養基與發酵設備的滅菌操作

文章來源 成都藥廠設計裝修 作者:成都制藥工廠設計 時間:2020-02-10 16:57

下面筆者談下藥廠設計之培養基與發酵設備的滅菌操作。發酵培養基與發酵設備的滅菌一般采用濕熱滅菌,即直接用蒸汽滅菌。蒸汽在冷凝時釋放出大量濕熱,并具有強大的穿透力,且在高溫及水分存在的條件下,微生物細胞中蛋白質極易凝固而引起微生物的死亡。故濕熱滅菌具有經濟和快速的特點,廣泛應用于培養基和設備的滅菌。

根據滅菌方式不同,培養基滅菌分為實罐滅菌(實消或分批滅菌)和連續滅菌(連消)兩種。發酵設備的滅菌可采用實罐滅菌、空罐滅菌。

生產實踐證明,滅菌溫度較高而時間較短,要比溫度較低而時間較長好。例如對同樣的培養基進行126~132℃、5~7min的連續滅菌,其所得的培養基質量要比一般采用120℃、30min的實罐滅菌好,可以獲得較高的發酵水平。但連續滅菌的不足之處是需要設備較多,操作麻煩,染菌的機會也相應增多。

采用實罐滅菌時,由于需要在罐內加熱和冷卻培養基,這段時間發酵罐不能用于發酵。故實罐滅菌中進行發酵生產的時間要比連續滅菌少,即發酵設備的利用率較低,且使用蒸汽比較集中,這是它的缺點。但實罐滅菌的操作比較簡便,染菌機會少,而且當采用較低的冷卻水溫和較大的冷卻面積時,并不影響培養基質量,所以設計中多采用實罐滅菌。根據實際使用經驗,在實罐滅菌的基礎上,設計時可以采用加大配料罐體積和臺數或增加預熱罐,即讓大部分料液在進發酵罐之前即預熱到50~60℃,減少在發酵罐內的加熱時間,從而提高設備的利用率。

(1)藥廠設計之實罐(分批)滅菌

發酵罐上一般裝有空氣進口管、排氣管、接種管、補料管、調節pH值的酸堿管、取樣管及控制培養基溫度的降溫水管道(降溫水管道與罐內不通)。

實罐滅菌是將培養基在配料罐中配好后,通過專用管道輸入清潔的發酵罐中,然后開始滅菌。發酵罐滅菌時先將各排氣(汽)閥打開,將蒸汽引夾套或蛇管進行預熱,待罐溫升到80~90℃,將排氣閥逐漸關小。接著將蒸汽從進氣口、排料口、取樣口等直接通入罐中(如有沖視鏡管則也一同進汽)升溫、升壓。目前,多數生產廠家采用不預熱、直接進蒸汽,逐漸提高罐溫、罐壓,待罐溫上升到118~120℃、罐壓維持在0.09~0.1MPa(表壓)后,保溫30min。滅菌過程中要間斷或連續開動攪拌,以利泡沫破裂。

藥廠設計

(2)藥廠設計之空罐滅菌

空罐滅菌是先從罐頂通入蒸汽,將罐內所有空氣從底部排出,用蒸汽保壓30min后,壓出罐內冷凝水,然后關緊排氣閥,繼續悶罐滅菌30min,保持罐壓不變。

(3)藥廠設計之連續滅菌

連續滅菌前應先對發酵罐加熱器、維持設備、冷卻設備進行(空罐)滅菌,然后才對培養基進行連續滅菌。

(4)藥廠設計之種子罐滅菌

從取樣管、空氣管等將蒸汽引人罐內,將接種口帽放松1~2圈。預熱30~50min,當罐溫、罐壓升至保溫規定范圍時,保溫30min在保溫過程中轉動接種口帽3~4次,使蒸汽從接種口帽的不同方向噴出,并隨時調整空氣管蒸汽閥和罐排氣閥的開度,以保證滅菌溫度和壓力。

(5)發酵罐附屬設備、空氣過濾器及管路的滅菌

發酵罐附屬設備包括補料罐、計量罐和油(消沫劑)罐等。補料罐的滅菌溫度視物料性質而定,如糖水罐的罐頂表壓為0.1MPa,保溫30min。油(消沫劑)罐表壓為0.15~0.18MPa,保溫60min。以上設備一般可采用實消或空罐滅菌的方式。

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